近期，西南大学药学院中医药学院李翀教授团队与澳门科技大学姜志宏教授团队在《Nature Communications》（IF=147）上发表了题为“Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics（小檗碱激发的离子化脂质用于核酸治疗的自我结构稳定化及脑靶向递送）”的研究。这项研究基于天然小檗碱的分子特性创新设计了一种多功能脂质纳米载体，成功克服了血脑屏障带来的药物递送挑战，为阿尔茨海默病等中枢神经系统疾病的基因治疗提供了全新的解决方案。

欣博盛生物非常荣幸能够作为供应商为该项研究提供高品质的ELISA试剂盒，为生物医学领域的科研探索贡献力量。在这项研究中，团队使用了MILE米乐出品的Mouse IL-1β、IL-6、IFN-γ和TNF-α ELISA Kit，对小鼠血浆样本中的相关炎症因子指标进行检测，以研究LNP@siBACE1对阿尔茨海默病（AD）的协同影响。

研究显示，血脑屏障（blood-brain barrier, BBB）作为保护大脑的“天然防线”，使得98%的药物难以进入脑组织。同时，核酸药物的易降解性与稳定性差进一步限制了基因疗法的应用。传统的脂质纳米粒（lipid nanoparticles, LNP）由于依赖静电作用携带药物，存在靶向性和稳定性不足的问题。李翀教授团队为此提出了一系列受小檗碱生物碱结构启发的离子化脂质，从分子层面到动物研究层面全方位验证了第二代生物碱基LNP的优势。

该研究在三位一体的递送系统方面进行了创新突破，通过氢键实现载体骨架与核酸药物的高效结合，提升载体的携带能力；强大的智能靶向性能使其亲和多巴胺D3受体，增强了血脑屏障的跨越能力（体外靶向效率提升65倍，脑-肝分布比达20%）；并保留小檗碱抗炎和抗氧化特性，能够有效应对脑部疾病微环境。

在疗效验证方面，针对阿尔茨海默病的研究团队使用APP/PS1小鼠模型评估了BE-ST递送系统（BE+Scutellarin）靶向BACE1的效果，结果显示，接受BE-ST@siBACE1处理的小鼠在Morris水迷宫测试中认知功能显著改善，停留时间增加195倍，穿越目标象限次数也显著增加。同时，BE-ST@siBACE1处理显著降低了海马和皮层中的BACE1水平，减少了淀粉样斑块数量和大小，并降低了过度磷酸化tau蛋白（p-tau）水平。这些结果表明，BE-ST递送系统在AD治疗中的潜在应用价值。

针对脑胶质瘤的研究显示，BE-ST递送系统在多种病理模型中展现出良好的功能性，使用GL261-Luc脑肿瘤小鼠模型评估siVEGF的递送效果，数据表明BE-ST处理显著降低了脑肿瘤的平均荧光强度（MFI），证实了其在病灶部位的靶向能力增强。此外，在隐球菌性脑膜炎的研究中，通过评估AMB负载的LNP，发现BE-ST@AMB显著提升了AMB的递送和疗效，大幅降低了脑部荧光信号，小鼠生存率显著提高。

综上所述，本研究突破了传统设计，创新开发出基于四氢异喹-啉双稠环骨架的可电离脂质，实现了核酸的高效装载与内涵体逃逸。该脂质纳米粒具备抗氧化与抗炎特性，能有效缓解RNA制剂的免疫原性，并凭借其小分子配体特性突破血脑屏障。其独特的脑血流调控能力令其实现“主动分布-精准靶向”的双重效应，为siRNA/mRNA等中枢神经递送开辟了新途径，为神经退行性疾病的治疗提供了新方案。

该研究由西南大学药学院中医药学院作为第一完成单位，博士研究生边煦霏、郭倩为共同第一作者，李翀教授与澳门科技大学姜志宏教授为共同通讯作者。研究获国家重点研发计划、国家自然科学基金及重庆市杰出青年科学基金等多项资金支持。

文献引用：Bian X, Guo Q, Yau L F, et al. Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics[J]. Nature Communications, 2025, 16(1):2368。